接觸鏡護理產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則
接觸鏡護理產(chǎn)品用于對接觸鏡進(jìn)行科學(xué)的護理與保養，以維持接觸鏡功能，并保障使用者安全、舒適與順利配戴。
本指導原則系對接觸鏡護理產(chǎn)品的一般要求，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化，并依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用。
本指導原則是對申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行調整。
本指導原則適用于指導接觸鏡護理產(chǎn)品注冊申報資料的準備，同時(shí)也為食品藥品監管部門(mén)對申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導原則是針對接觸鏡片的護理產(chǎn)品，適用于各類(lèi)具有接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存、潤滑等之一或以上作用的護理產(chǎn)品。目前主要包括了專(zhuān)用于接觸鏡護理的生理鹽水、清潔劑、接觸鏡化學(xué)消毒產(chǎn)品、多功能液、配戴接觸鏡中應用的潤滑液。
(一)產(chǎn)品的技術(shù)資料（適用于首次注冊）
技術(shù)報告是申報資料的基礎，通過(guò)技術(shù)報告可以詳細迅速地了解產(chǎn)品概況，包括產(chǎn)品的研發(fā)思路、生產(chǎn)過(guò)程、各項性能指標的確定依據等重要內容，為產(chǎn)品設計的合理性、產(chǎn)品安全性提供初步判斷的依據。接觸鏡護理產(chǎn)品申請人/生產(chǎn)企業(yè)對研發(fā)接觸鏡的便捷護理程序應慎重考慮。
接觸鏡護理產(chǎn)品的技術(shù)報告應該包括法規對技術(shù)報告的通用要求內容，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品活性成分，但是在評估產(chǎn)品活性成分的同時(shí)，還應該評估產(chǎn)品的非活性成分（例如：緩沖液）帶來(lái)的影響。評估因素包括：接觸鏡護理產(chǎn)品與鏡片的相容性、生物相容性、主要有效成分（其中表面活性劑濃度可由臨界膠束濃度替代）、抗微生物活性、防腐有效性、無(wú)菌性、pH值、溶液滲透壓等。在此基礎上重點(diǎn)體現如下信息并提供相關(guān)支持信息描述的技術(shù)資料：
1.基本信息：
（1）護理產(chǎn)品的名稱(chēng)、規格（體積或重量）及型號的描述。
（2）各護理產(chǎn)品的用途，其適用的接觸鏡材料類(lèi)型(具體參照國家標準)的描述。
（3）護理產(chǎn)品使用方法的描述。對每種護理產(chǎn)品的使用步驟應有詳細的描述。
（4）國內外同類(lèi)產(chǎn)品動(dòng)態(tài)分析：提供申報產(chǎn)品與類(lèi)似產(chǎn)品的組分對比數據。
2.明確產(chǎn)品的配方、各組分對應功能。提供產(chǎn)品原材料的信息（如材料來(lái)源、質(zhì)量控制標準等）。申請人/生產(chǎn)企業(yè)應提交相關(guān)資料以說(shuō)明各組分的安全性、有效性，如組分特征數據和/或用于臨床試驗產(chǎn)品批次的有關(guān)分析結果，材料安全性數據表等。如果組成成分符合中華人民共和國藥典, 或醫療器械國家標準和行業(yè)標準的規定，應有相應說(shuō)明。如果組成成分包含藥物成分或動(dòng)物源性的原材料應參照相應指導原則提交資料。
3.對制造過(guò)程進(jìn)行相應描述，包括流程圖。介紹產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝及參數），提供產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的確定依據以及涉及到的研究性資料、文獻資料。
4.描述產(chǎn)品采用的包裝容器材料和規格，是否采取了合理的保護措施，防止使用中的污染。采用的產(chǎn)品包裝容器材料應通過(guò)毒理學(xué)評價(jià)試驗，提供其質(zhì)量控制標準及選擇包裝容器材料的安全性證明資料。
5.無(wú)菌：對以無(wú)菌方式提供的接觸鏡護理產(chǎn)品，申請人/生產(chǎn)企業(yè)需要對用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系和滅菌方法進(jìn)行描述并提供相應驗證資料。如果滅菌過(guò)程使用了環(huán)氧乙烷（EO），必須提供產(chǎn)品或產(chǎn)品包裝的EO最大殘留量的驗證資料。
6.微生物限度檢驗：對以非無(wú)菌方式提供的接觸鏡護理產(chǎn)品，申請人/生產(chǎn)企業(yè)需要提供微生物限度檢查數據，以保證產(chǎn)品符合YY0719.2《眼科光學(xué)接觸鏡護理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》中微生物的要求。
7.對有消毒功能的護理產(chǎn)品，應提供抗微生物活性的技術(shù)資料。
8.防腐有效性：含有防腐劑的護理產(chǎn)品，申請人/生產(chǎn)企業(yè)必須提供產(chǎn)品在有效期內的防腐有效性的驗證資料。
9.開(kāi)封產(chǎn)品拋棄日期：含有防腐劑的護理產(chǎn)品，申請人/生產(chǎn)企業(yè)必須提供產(chǎn)品開(kāi)封拋棄日期的驗證資料。
10.提供產(chǎn)品有效期（穩定性）驗證數據：申請人/生產(chǎn)企業(yè)在申報產(chǎn)品注冊時(shí)需要提供產(chǎn)品有效期的驗證報告（包括：涉及產(chǎn)品性能穩定與無(wú)菌持續狀態(tài)的保證期限）及內包裝材料信息。
11.在推薦護理方案下的溶液與接觸鏡鏡片相容性：鏡片的類(lèi)型可表明產(chǎn)品的特定用途，對不同類(lèi)型的鏡片與護理液的相容性需要進(jìn)行評估。
12.防腐劑的吸收/釋放：如果接觸鏡用護理液中含有防腐劑，需要提供防腐劑吸收/釋放的技術(shù)資料。尤其在產(chǎn)品含有在護理產(chǎn)品中未使用過(guò)的防腐劑時(shí)，申請人/生產(chǎn)企業(yè)需要評估非活性成分（例如緩沖劑等）對防腐劑吸收/釋放的影響。
13．提供產(chǎn)品生物學(xué)評價(jià)資料。
根據YY/T0316《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》，對接觸鏡護理產(chǎn)品的原材料、生產(chǎn)加工過(guò)程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節,從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效和維護及產(chǎn)品老化引起的危害等方面，進(jìn)行風(fēng)險分析，詳述所采取的風(fēng)險控制措施。
根據《醫療器械標準管理辦法》（試行）的要求，注冊產(chǎn)品標準應符合國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規的要求。在此基礎上, 生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品的特點(diǎn)，參照《無(wú)源植入性醫療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》相關(guān)要求制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。注冊產(chǎn)品標準中技術(shù)要求及試驗方法均應經(jīng)過(guò)相應驗證。
一般情況下根據產(chǎn)品的穩定性（可參考YY0117.6《眼科光學(xué)接觸鏡護理產(chǎn)品 第6部分：有效期測定指南》），選擇風(fēng)險最大的產(chǎn)品規格（可不局限于一種規格）進(jìn)行注冊檢測，如同一產(chǎn)品不同規格的有效期不同，則應分別送檢。
對于按照《醫療器械注冊管理辦法》規定需要在國內進(jìn)行臨床試驗的注冊申報項目，臨床試驗應符合國家食品藥品監督管理局頒布的《醫療器械臨床試驗規定》及其他相關(guān)法律、法規的規定，同時(shí)參考本指導原則制定臨床試驗方案并實(shí)施。
接觸鏡護理產(chǎn)品的臨床資料應評價(jià)和確認接觸鏡護理產(chǎn)品的臨床安全性、有效性；研究接觸鏡護理產(chǎn)品對所適用類(lèi)型接觸鏡鏡片是否達到安全有效的護理和保養，護理產(chǎn)品與鏡片的相容性以及對眼部產(chǎn)生的影響；針對接觸鏡護理產(chǎn)品新開(kāi)發(fā)的功能進(jìn)行臨床試驗觀(guān)察。
1.適用范圍
適用于接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存等。適用的接觸鏡種類(lèi)及護理產(chǎn)品功能應根據具體申報產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行明確規定。
2．臨床試驗方案
臨床試驗方案設計中應重點(diǎn)考慮以下方面：
（1）設置合理對照組
目前凡在我國申請上市、按法規需要進(jìn)行臨床試驗的接觸鏡護理產(chǎn)品，進(jìn)行臨床試驗時(shí)均應設立對照組，對照產(chǎn)品應是我國已經(jīng)批準上市的同類(lèi)產(chǎn)品，對照組與試驗組的適用鏡片應相同。對于臨床上無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品的創(chuàng )新型產(chǎn)品，應采用臨床常規的鏡片護理產(chǎn)品及方法作為對照。
（2） 臨床試驗病例數（樣本量）評價(jià)
接觸鏡護理產(chǎn)品的有效性、安全性的評估均應采用臨床上通用的評價(jià)標準。臨床試驗持續時(shí)間須不少于3個(gè)月，每個(gè)評價(jià)病例應該是完整的雙眼數據，臨床試驗最終完成總樣本量不少于120例，按1：1設置對照，試驗組不少于60例。根據現行《醫療器械臨床試驗規定》，臨床試驗應當在兩家以上（含兩家）醫療機構進(jìn)行。
3.試驗組和對照組需采用統一的入選標準和排除標準，其標準的具體內容由臨床試驗負責單位具體討論決定。
4.臨床試驗觀(guān)察項目及常規療效評價(jià)指標
（1）屈光狀態(tài)：裸眼視力、最佳矯正視力、屈光度。其中視力可利用我國標準對數視力表檢查志愿者的裸眼及各種矯正遠視力、近視力并進(jìn)行記錄（小數或對數）。應提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）。
（2）眼部情況：在臨床試驗期間要求定期隨訪(fǎng)觀(guān)察眼部的變化，包括：淚液膜、結膜、角膜、前房、晶狀體、眼底、眼壓等，在試驗期間需嚴密監控并記錄臨床并發(fā)癥的發(fā)生，隨訪(fǎng)次數由試驗負責單位設計確定，原則上不能少于三次。
（3）接觸鏡配適狀態(tài)：初次配戴及定期隨訪(fǎng)中需觀(guān)察鏡片在眼表的位置（中心定位）、松緊度、活動(dòng)度、熒光染色（硬性透氣性接觸鏡適用），并評價(jià)與記錄其等級。
（4）測試護理液和鏡片：定期隨訪(fǎng)中觀(guān)察鏡片的污損情況，觀(guān)察鏡片有無(wú)沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等，護理液有無(wú)混濁、雜質(zhì)、沉淀等。
（5）安全性評價(jià)：
① 受試者的眼部不良反應
② 醫生診斷的眼部并發(fā)癥
③ 鏡片的異常改變
目前接觸鏡護理產(chǎn)品的臨床常規療效評價(jià)指標可參見(jiàn)附錄Ⅰ和附錄Ⅱ。
5.隨訪(fǎng)時(shí)間點(diǎn)及方法
分別于使用后1周、1個(gè)月、3個(gè)月進(jìn)行隨訪(fǎng)（結合試驗具體情況可設定更為頻繁的觀(guān)察時(shí)間），在隨訪(fǎng)中對接觸鏡護理產(chǎn)品的有效性、安全性、舒適性等方面進(jìn)行評估（隨訪(fǎng)內容可參見(jiàn)附錄Ⅲ）。
6.臨床試驗報告
（1） 臨床試驗報告內容應與臨床試驗方案內容保持一致，尤其注意明確以下內容：試驗產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱(chēng)、規格型號及所對應的試驗病種和各個(gè)病種的病例數；試驗產(chǎn)品的臨床適用范圍/適應癥、禁忌癥與注意事項。
（2） 臨床試驗報告中應明確失訪(fǎng)例數及失訪(fǎng)原因。
（3） 臨床試驗報告中需報告所有不良事件和不良反應發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結果及與試驗用品的關(guān)系。對于所采取的措施及受試者的愈后需予以明確記錄說(shuō)明。
（4）臨床試驗報告中應明確臨床試驗結論。
必要時(shí)要隨臨床報告同時(shí)提交用于統計分析的數據庫。
（六）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤報告（適用于重新注冊）
1.為全面了解已注冊產(chǎn)品臨床使用情況，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應在質(zhì)量跟蹤報告中提供已注冊產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)售情況，包括產(chǎn)品銷(xiāo)售量；如果產(chǎn)品型號間差異較大時(shí),應提供不同型號產(chǎn)品銷(xiāo)售情況。
2.根據產(chǎn)品臨床適用范圍/適應癥，詳述產(chǎn)品上市后臨床隨訪(fǎng)情況。
3.詳述產(chǎn)品上市后所有不良事件、投訴發(fā)生情況，對不良事件、投訴原因分析與處理情況。
4.為了對重新注冊產(chǎn)品的安全性和有效性做出科學(xué)合理的評價(jià)，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應詳細說(shuō)明此次申請重新注冊產(chǎn)品與原注冊產(chǎn)品相比的任何變化情況?？赡苌婕暗幌抻谝韵聨讉€(gè)方面：
（1）材料及材料供應商
（2）加工工藝
（3）產(chǎn)品配方
（4）適用范圍/適應癥
（5）包裝材料
（6）滅菌方式
（7）使用方法
若存在任何一種涉及產(chǎn)品技術(shù)性的變化，則申請人/生產(chǎn)企業(yè)需要提交該變化是否會(huì )帶來(lái)新風(fēng)險的詳細論證資料。
（七）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識
根據《醫療器械說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識管理規定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，此外還應注意以下內容：
1.包裝
應符合GB19192《隱形眼鏡護理液衛生要求》第7款和YY0719.2 《眼科光學(xué) 接觸鏡護理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》第14款的要求，包裝應具完整性和密封性。
2.說(shuō)明書(shū)和標簽
從所有接觸鏡配戴者的切身利益出發(fā)，為了更好的促使配戴者按規范程序進(jìn)行安全護理，保證眼部健康衛生，接觸鏡護理產(chǎn)品的使用說(shuō)明書(shū)/標簽應突出強調接觸鏡護理的重要性，為接觸鏡的正確護理提供具體指導。
（1）標簽和說(shuō)明書(shū)
應符合GB19192《隱形眼鏡護理液衛生要求》第7款要求和YY0719.2 《眼科光學(xué) 接觸鏡護理產(chǎn)品 第2部分：基本要求》第16款的要求。
（2）說(shuō)明書(shū)中應告知配戴者，由專(zhuān)業(yè)眼科醫師和專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員確定配戴者是否適宜驗配接觸鏡并使用相應護理產(chǎn)品。同時(shí)應明確告知配戴者一旦出現眼部不適情況，應立即停止使用并及時(shí)就診。
（3）告知驗配者驗配前需認真詢(xún)問(wèn)病史，詳細進(jìn)行眼部檢查、醫學(xué)驗光，結合每個(gè)人的個(gè)體情況、生活及工作環(huán)境條件，確定接觸鏡處方及護理產(chǎn)品。驗配后詳細為配戴者講解鏡片及護理產(chǎn)品的使用方法，鏡片清潔護理的原則、方法，指導其摘、戴鏡片，并強調戴鏡及使用護理產(chǎn)品的注意事項、定期隨訪(fǎng)的重要性，制定定期復查計劃。
（4）考慮到可能存在的污染物問(wèn)題、使用者不合理使用或易混淆的問(wèn)題，接觸鏡多功能護理液的說(shuō)明書(shū)不能標注此類(lèi)產(chǎn)品為眼內使用溶液或可在接觸鏡配戴時(shí)潤滑和/或濕潤鏡片。
（5）目前，對于接觸鏡護理產(chǎn)品中的接觸鏡多功能護理液，不建議申請人/生產(chǎn)企業(yè)在說(shuō)明書(shū)中宣傳免揉搓功能，而應在說(shuō)明書(shū)中特別增加要認真揉搓鏡片的提示，重點(diǎn)強調使用多功能護理液揉搓和沖洗接觸鏡是一種有效的鏡片護理方式，能夠明顯減少微生物感染的危害。
1.接觸鏡（contact lens）：設計用于配戴眼球前表面的眼科鏡片。
2.臨界膠束濃度(critical micelle concentration)：表面活性劑分子在溶劑中絡(luò )合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度。
3.活性成分（active ingredient）：又稱(chēng)有效成分，指能使接觸鏡護理產(chǎn)品達到預期目的配方中的化學(xué)成分（如：抗微生物劑、防腐劑、酶、表面活性劑、保濕劑等）。
