2022年上海市第二類(lèi)有源醫療器械變更注冊技術(shù)審評常見(jiàn)問(wèn)題分析

2022年上海市醫療器械化妝品審評核查中心共計受理第二類(lèi)有源醫療器械變更注冊157件，其中40件進(jìn)行了發(fā)補，發(fā)補率25.4%。下面對技術(shù)審評發(fā)補常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行分析。

一、變更注冊審評發(fā)補意見(jiàn)分布情況

變更注冊發(fā)補40件，涉及33家企業(yè)。主要集中在綜述資料、研究資料、產(chǎn)品檢驗報告、臨床評價(jià)資料、注冊單元及產(chǎn)品管理類(lèi)別、申請表六部分。其中綜述資料發(fā)補率62.5%，研究資料發(fā)補率45%，產(chǎn)品檢驗報告50%，臨床評價(jià)資料發(fā)補率17.5%。

二、變更注冊審評常見(jiàn)問(wèn)題分析

1、注冊單元及產(chǎn)品管理類(lèi)別問(wèn)題

根據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》，產(chǎn)品技術(shù)原理、結構組成、性能指標、適用范圍不同時(shí)，原則上劃分為不同注冊單元。例如移動(dòng)式攝影X射線(xiàn)機進(jìn)行變更注冊時(shí)，以新增型號高壓發(fā)生器為例，需要詳述變更高壓發(fā)生器后，新增產(chǎn)品型號與原產(chǎn)品型號屬于同一注冊單元的理由，包括原材料、結構組成等。高壓發(fā)生裝置中的高壓變壓器結構不一致的（如：工頻和非工頻），不能劃為同一注冊單元，建議企業(yè)進(jìn)行首次注冊申報。

部分產(chǎn)品變更注冊后產(chǎn)品管理類(lèi)別發(fā)生變化，例如醫學(xué)影像處理軟件變更后可提供治療計劃制定等臨床診療建議，變更后的產(chǎn)品應按照第三類(lèi)醫療器械管理，建議企業(yè)在提交資料前應明確產(chǎn)品管理類(lèi)別。

2、申請表常見(jiàn)問(wèn)題

申請表中“變更內容”描述不清，或與提交的《變更情況說(shuō)明》中的變更內容不一致。如《申請表》中描述產(chǎn)品結構組成有變化，但《變更情況說(shuō)明》中陳述變更內容不涉及產(chǎn)品結構組成的變化?！渡暾埍怼窇敿毭枋鲂枰M(jìn)行變更注冊的內容，如有必要，請以《申請表》的附件形式進(jìn)行詳細、完整的描述。

3、綜述資料常見(jiàn)問(wèn)題

企業(yè)未根據《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》編寫(xiě)申報產(chǎn)品的綜述資料，存在主要問(wèn)題如下：

（1）產(chǎn)品變更情況說(shuō)明：對變更的具體內容描述不充分，無(wú)法充分了解產(chǎn)品變更內容。未詳細描述產(chǎn)品變更部分的工作原理、技術(shù)參數、結構組成和涉及的軟硬件變動(dòng)及臨床操作使用情況；變更新增型號命名不合理，劃分說(shuō)明未體現型號間差異；未提供新增型號產(chǎn)品的主要元器件清單（包括元器件的名稱(chēng)、型號、技術(shù)參數、材質(zhì)、供應商信息等）和新增型號產(chǎn)品的彩色照片，根據產(chǎn)品具體變更情況提供相應的說(shuō)明對比表。

（2）綜述資料涉及軟件相關(guān)部分：未按《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提交軟件更新資料；未提交新增軟件功能的詳細設計說(shuō)明，未明確新增軟件功能涉及的核心算法及相關(guān)參數。

4、研究資料常見(jiàn)問(wèn)題

（1）性能研究：未對變更的差異部分對產(chǎn)品安全有效性的影響進(jìn)行風(fēng)險分析；涉及新增部件或原材料變化，未判斷變更部分對產(chǎn)品有效性的影響，以纖維輸尿管腎鏡新增型號為例，新增產(chǎn)品型號在結構組成中增加不銹鋼管部分，增加該部分后，需提供產(chǎn)品的理化性能、光學(xué)性能、電氣絕緣性能、防水性能、連接頭拉力性能等方面的研究資料；

（2）軟件研究：涉及軟件變化及新增軟件模塊，未按照軟件指導原則提供相應資料，例如視力篩選儀新增了光反射軟件功能，但申報資料對此功能的相關(guān)功能原理、相關(guān)指標要求及相關(guān)依據性資料未進(jìn)行詳細介紹且未提供相應的依據性資料。

5、產(chǎn)品檢驗報告常見(jiàn)問(wèn)題

未提交針對性能指標及檢驗方法實(shí)質(zhì)性變更的檢驗報告，常見(jiàn)問(wèn)題有：

（1）未提交性能指標和檢驗方法變化的合理理由；

（2）未提交性能指標和檢驗方法變化后的產(chǎn)品檢驗報告；

（3）檢驗報告未包括涉及變更部分全部項目的檢驗結果。

6、臨床評價(jià)資料常見(jiàn)問(wèn)題

企業(yè)申請變更適用范圍，但未提交相應的臨床評價(jià)資料，如人工耳蝸聲音處理器更改產(chǎn)品適用范圍，在原適用范圍中增加了適配的人工耳蝸植入體型號，但未提交相應的臨床評價(jià)資料。

備注：以上分析按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》的申報資料先后順序排序。

三、 對本市二類(lèi)有源醫療器械變更注冊的建議

本文對2022年上海市第二類(lèi)有源醫療器械變更注冊常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題進(jìn)行了梳理與分析，其中最常見(jiàn)的三個(gè)主要問(wèn)題集中在：綜述資料、產(chǎn)品檢驗報告、研究資料。

綜述資料部分，企業(yè)應當詳細描述本次變更情況、變更的具體原因及目的，讓審評人員對變更產(chǎn)品能有整體的把握和了解，使產(chǎn)品的風(fēng)險能更清晰地被識別。在產(chǎn)品變更情況描述部分，根據產(chǎn)品具體變更情況提供相應的說(shuō)明及對比表，包括產(chǎn)品技術(shù)要求變更對比表，結構組成對比表，適用范圍對比表等。

關(guān)于研究資料，建議企業(yè)根據《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》進(jìn)行編寫(xiě)，根據變更產(chǎn)品的技術(shù)特征，提供研究綜述，逐項描述所開(kāi)展的研究，提供相應的研究資料。研究資料應當包括產(chǎn)品性能指標的確定依據、設計輸入來(lái)源等內容。研究資料應當足夠充分，能夠證明產(chǎn)品的安全性和有效性。對于包含軟件組件的產(chǎn)品，也應當根據《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求提交產(chǎn)品軟件研究資料。

在產(chǎn)品檢驗報告部分，應關(guān)注產(chǎn)品技術(shù)要求變化部分，應提供變化后的檢驗報告，檢驗報告應包括變更部分的全項檢測，送檢樣品應能覆蓋所有型號規格。

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