2022年上海市第二類(lèi)有源醫療器械首次注冊技術(shù)審評常見(jiàn)問(wèn)題分析

2022年上海市醫療器械化妝品審評核查中心共計受理第二類(lèi)有源醫療器械首次注冊92件，其中91件進(jìn)行了發(fā)補，發(fā)補率98.9%。下面對技術(shù)審評發(fā)補常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行了分析。

一、首次注冊審評發(fā)補意見(jiàn)分布情況

91件首次注冊發(fā)補涉及68家企業(yè)，發(fā)補意見(jiàn)主要集中在綜述資料、研究資料、臨床評價(jià)、產(chǎn)品技術(shù)要求和產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)五部分（見(jiàn)圖一），其中綜述資料發(fā)補率67%，研究資料發(fā)補率90.2%，臨床評價(jià)發(fā)補率62%，產(chǎn)品技術(shù)要求發(fā)補率93%，產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)發(fā)補率62%。

二、首次注冊審評常見(jiàn)問(wèn)題分析
1、注冊單元及產(chǎn)品管理類(lèi)別問(wèn)題
根據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》，產(chǎn)品技術(shù)原理、結構組成、性能指標、適用范圍不同時(shí)，原則上劃分為不同注冊單元。例如電子鼻咽喉鏡，需要詳述不同型號的差異，包括原材料、結構組成等，用于判斷是否為同一注冊單元。
部分產(chǎn)品管理類(lèi)別不明確，有些產(chǎn)品屬于三類(lèi)醫療器械或不屬于醫療器械，需進(jìn)行分類(lèi)界定，建議企業(yè)在提交資料前進(jìn)行分類(lèi)界定明確產(chǎn)品管理類(lèi)別。
2、綜述資料常見(jiàn)問(wèn)題
企業(yè)應當根據《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》，編寫(xiě)申報產(chǎn)品的綜述資料，存在主要問(wèn)題如下：
（1）產(chǎn)品作用機理：未詳細描述產(chǎn)品的工作原理，未提供產(chǎn)品的工作原理圖，未描述功能的具體實(shí)現方式；產(chǎn)品原理的描述與產(chǎn)品檢驗報告中的描述不一致。
（2）結構組成：未明確具體描述產(chǎn)品的結構組成（包括附件、選配件）；未提供各部件的詳細規格；未提供內部結構示意圖和電路圖及說(shuō)明（如，部件照片、軟件的界面、功能、輸出報告描述）；產(chǎn)品結構組成與提供的產(chǎn)品照片中的組成不一致；未對不同型號的產(chǎn)品在結構組成上的差異進(jìn)行詳細描述。
（3）型號規格：未明確申報的產(chǎn)品型號和包含的部件型號之同的配置關(guān)系；對于存在多型號規格（配置）的產(chǎn)品，未明確產(chǎn)品型號劃分、未明確各型號規格的區別和差異（如:結構、功能、性能指標等）；對申報產(chǎn)品中在結構特征上有明顯區別的產(chǎn)品，企業(yè)未在產(chǎn)品型號命名規則上予以區分。
（4）適用范圍：未明確適用范圍；產(chǎn)品適用范圍超出《醫療器械分類(lèi)目錄》中對于相應分類(lèi)的描述；產(chǎn)品適用范圍的表述與配用主機的適用范圍表述不一致；特定產(chǎn)品適用范圍的內容中未明確適用人群的范圍，如年齡、體重等要求。
（5）軟件相關(guān)：軟件功能表述不清晰，相關(guān)功能的臨床用途和意義不明確；未按照軟件指導原則規范制定軟件發(fā)布版本與版本軟件命名規則；未明確軟件算法、數學(xué)模型的原理和臨床依據，包括計算分析處理過(guò)程等內容；軟件描述文檔未按照《醫療器械軟件注冊審查技術(shù)指導原則》（2022年修訂版）進(jìn)行完善；未詳細描述軟件所有的交付內容和形式；未對軟件安裝和部署方式進(jìn)行介紹；未詳細描述軟件架構（如BS、CS）的實(shí)現方式；未對軟件中使用的現成軟件進(jìn)行介紹。
3、研究資料常見(jiàn)問(wèn)題
（1）性能研究：提供的產(chǎn)品性能指標、產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說(shuō)明的確定依據不清晰不明確；強制性標準內容引用不完整，對不適用條款未給出不適用的理由；例如心電記錄儀未詳細說(shuō)明產(chǎn)品對強制性標準YY0885各條款的符合性，未對不適用條款給出理由。
（2）軟件研究：應按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提交產(chǎn)品軟件研究資料和網(wǎng)絡(luò )安全資料，存在主要問(wèn)題如下：①未對軟件安全級別進(jìn)行詳細描述，安全級別判定理由不合理，未根據軟件安全性級別提交相應資料；②軟件核心功能、核心算法描述過(guò)于簡(jiǎn)單，缺少測量準確性研究和驗證資料；③軟件描述文檔中軟件版本信息與檢驗報告不一致。④錯誤認定產(chǎn)品不含軟件或不涉及網(wǎng)絡(luò )安全。
（3）生物學(xué)研究：研究存在的主要問(wèn)題有：未考慮微生物性能，未明確與患者及使用者接觸部件的材料性質(zhì)等。
（4）有效期和包裝研究：存在的主要問(wèn)題有：未根據產(chǎn)品特點(diǎn)合理選擇使用期限評價(jià)路徑，評價(jià)方法不清晰；有效期研究資料中未見(jiàn)部分不可更換部件使用壽命相關(guān)資料。
4、臨床評價(jià)資料常見(jiàn)問(wèn)題
（1）免臨床評價(jià)目錄（以下簡(jiǎn)稱(chēng)目錄）內產(chǎn)品：與境內已注冊產(chǎn)品的對比不全面，未考慮主要性能指標、軟件功能等方面差異；對工作原理、結構組成、實(shí)現方式等顯著(zhù)性差異分析不充分，不能證明兩者具有基本等同性；缺少對比產(chǎn)品注冊批件或說(shuō)明書(shū)等支持性資料。
（2）通過(guò)同品種器械開(kāi)展評價(jià)：如提交的同品種產(chǎn)品臨床數據欠缺可比性和充分性，未充分考慮適用范圍、技術(shù)特征以及生物學(xué)特性的差異，不能證明兩者具有廣泛相似性；提交的臨床文獻中缺少同品種產(chǎn)品信息，未說(shuō)明兩者相關(guān)性；臨床文獻無(wú)實(shí)質(zhì)內容，也未開(kāi)展對比測試或驗證；未對文獻數據進(jìn)行分析，也未評估其對申報產(chǎn)品性能與安全性論證的貢獻。
（3）通過(guò)臨床試驗開(kāi)展評價(jià)：如臨床試驗過(guò)程中對申報器械的使用操作與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)不完全一致，未給出解釋?zhuān)贿m用范圍描述有待規范，臨床試驗評價(jià)指標與企業(yè)主張的臨床適用范圍有顯著(zhù)差異；有效性評價(jià)采用評分表形式，但未提供確立依據；未對剔除病例、離群值進(jìn)行合理分析；適應癥表述不清晰不明確，未闡述不同病種病例數的統計學(xué)考慮。
5、產(chǎn)品技術(shù)要求常見(jiàn)問(wèn)題
產(chǎn)品技術(shù)要求遵循的原則有《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》、適用的強制性國家/行業(yè)標準、推薦性國家/行業(yè)標準（推薦采用）。產(chǎn)品技術(shù)要求存在問(wèn)題：
（1）缺少部分性能指標、指標不合理；
（2）缺少軟件功能，軟件功能描述不清晰；
（3）軟件版本、命名規則不完整、缺少典型運行環(huán)境；
（4）附錄中缺少必要的內容，如缺少非標體模，工裝、測試軟件等信息；
（5）檢驗方法不合理，不明確；
（6）編寫(xiě)不規范，如缺少標準年代號、未按最新版《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》編寫(xiě)；
（7）引用標準的問(wèn)題，如標準條款引用不全，未識別出產(chǎn)品適用的標準；
（8）結構組成不完整、型號規格劃分不清晰。
6、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)常見(jiàn)問(wèn)題
醫療器械產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)可參考以下具體文件《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》、標準（強標、專(zhuān)標）及注冊技術(shù)審查指導原則對說(shuō)明書(shū)的要求。常見(jiàn)問(wèn)題如下：
（1）說(shuō)明書(shū)中描述內容與綜述資料、研究資料不一致；
（2）說(shuō)明書(shū)中性能指標與產(chǎn)品技術(shù)要求不一致；
（3）未涵蓋《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》中要求的內容或描述不清晰。
（4）說(shuō)明書(shū)內容未在技術(shù)要求中體現
（5）未涵蓋注冊技術(shù)審查指導原則及國標行標中要求的內容。
7、注冊檢驗報告常見(jiàn)問(wèn)題
送檢樣品應為成品，檢驗報告上條款應與產(chǎn)品技術(shù)要求一致，并在具備醫療器械檢驗資質(zhì)的檢驗機構進(jìn)行注冊檢驗。常見(jiàn)問(wèn)題如下：
（1）送檢樣品不能覆蓋所有型號規格，除選擇典型型號進(jìn)行全性能檢驗外，還應選擇其他型號進(jìn)行差異性檢驗；
（2）提交的經(jīng)檢測機構蓋章的產(chǎn)品技術(shù)要求與注冊提交的產(chǎn)品技術(shù)要求不一致。
（3）以注冊人形式申報的產(chǎn)品，檢驗報告中的制造商與申報資料不一致。
三、 對本市二類(lèi)有源醫療器械首次注冊的建議
本文對2022年上海市第二類(lèi)有源醫療器械首次注冊常見(jiàn)發(fā)補問(wèn)題進(jìn)行了梳理與分析，其中最常見(jiàn)的問(wèn)題為：產(chǎn)品技術(shù)要求、研究資料、綜述資料。
在產(chǎn)品技術(shù)要求部分，應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》撰寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求，注重產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)的規范性。醫療器械產(chǎn)品應當符合醫療器械強制性國家標準和強制性行業(yè)標準。產(chǎn)品技術(shù)要求中包含的性能指標要完善，并覆蓋產(chǎn)品的功能，否則可能會(huì )涉及補檢。
關(guān)于研究資料，建議企業(yè)根據《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》進(jìn)行編寫(xiě)，根據申報產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供研究綜述，逐項描述所開(kāi)展的研究，提供相應的研究資料。研究資料應當包括產(chǎn)品性能指標的確定依據、設計輸入來(lái)源等內容。研究資料應當足夠充分，能夠證明產(chǎn)品的安全性和有效性。特別對于包含軟件組件的產(chǎn)品，應當根據《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求提交產(chǎn)品軟件研究資料，如涉及網(wǎng)絡(luò )安全，還應根據《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求提供相應網(wǎng)絡(luò )安全研究資料。
綜述資料部分，企業(yè)應當詳細描述產(chǎn)品的工作原理、結構組成、適用范圍、功能的具體實(shí)現方式等內容，讓審評人員對產(chǎn)品能有整體的把握和了解，使產(chǎn)品的風(fēng)險能更清晰地被識別。
關(guān)于說(shuō)明書(shū)和標簽，企業(yè)應認真研讀《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》，按規定編制說(shuō)明書(shū)和標簽，規范表述產(chǎn)品規格型號、適用范圍、適用人群、注意事項和禁忌癥等。說(shuō)明書(shū)與研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求等其他申報資料的內容要保持一致。文章來(lái)源自上海器審

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